Elsevier

Medicina Clínica

Volume 148, Issue 9, 10 May 2017, Pages 408-414
Medicina Clínica

Revisión
Características, aplicaciones y perspectivas de las células madre mesenquimales en terapia celularCharacteristics, applications and prospects of mesenchymal stem cells in cell therapy

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.033Get rights and content

Resumen

Los recientes avances en el área del terapia celular y la medicina regenerativa describen las células madre mesenquimales (MSC) como potenciales activos biológicos debido a su capacidad de autorrenovación y diferenciación. Las MSC son células multipotentes, con propiedades inmunomoduladoras y regenerativas, y debido a su potencial terapéutico están siendo ampliamente estudiadas con el objetivo de evaluar su viabilidad, seguridad y eficacia. En esta revisión, se describen las principales características y fuentes de obtención de las MSC, se da una visión global sobre sus propiedades y aplicaciones clínicas actuales, así como una actualización de los aspectos regulatorios que las definen como medicamentos de terapia celular somático. La terapia celular basada MSC se presenta a día de hoy como una gran alternativa farmacológica aunque todavía quedan retos por abordar.

Abstract

Recent advances in the field of cell therapy and regenerative medicine describe mesenchymal stem cells (MSCs) as potential biological products due to their ability to self-renew and differentiate. MSCs are multipotent adult cells with immunomodulatory and regenerative properties, and, given their therapeutic potential, they are being widely studied in order to evaluate their viability, safety and efficacy. In this review, we describe the main characteristics and cellular sources of MSCs, in addition to providing an overview of their properties and current clinical applications, as well offering updated information on the regulatory aspects that define them as somatic cell therapy products. Cell therapy based on MSCs is offered nowadays as a pharmacological alternative, although there are still challenges to be addressed in this regard.

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Introducción

La terapia celular constituye una nueva estrategia terapéutica, y se fundamenta en el uso de células como agentes terapéuticos1. De esta forma, estudiar y determinar cuál es el tipo de célula que debe seleccionarse para aplicar a un tratamiento específico es imprescindible para alcanzar el éxito en medicina regenerativa. Para ello se precisa definir su seguridad y su capacidad para reparar, reemplazar o restaurar la función biológica de los tejidos y órganos dañados1.

Los estudios llevados a

Definición y características de las células madre mesenquimales

Las MSC también conocidas como células mesenquimales troncales o células madre estromales fueron descritas por primera vez en 1968 por Friedenstein et al. como unidades formadoras de colonias, de aspecto fibroblastoide, que se adherían al plástico en cultivo y con capacidad de regenerar tejido óseo ex vivo7. En el año 2006, se redefinieron en el Congreso de la International Society of Cellular Therapy (ISCT, «Sociedad Internacional de Terapia Celular») las características mínimas necesarias

Fuentes de obtención y cultivo de las células madre mesenquimales

Las MSC se pueden obtener de aspirados de médula ósea, tejido adiposo, sangre del cordón umbilical, pulpa dental, músculo liso, esquelético y cardíaco, hígado, bazo, testículos, sangre menstrual, páncreas, periostio, membrana sinovial, dermis, pericitos, hueso trabecular, pulmón, placenta, sangre periférica, ligamento periodontal y líquido amniótico12, 13, 14, 15, 16. De todas ellas las más relevantes son la médula ósea, el tejido adiposo y la sangre del cordón umbilical17 (fig. 1). Una vez que

Caracterización de las células madre mesenquimales

Debido a que ningún tipo de MSC puede ser identificado mediante un único marcador específico, estos tipos celulares se tienen que definir en base a una combinación de marcadores fenotípicos y propiedades funcionales. De este modo y siguiendo las directrices marcadas por la ISCT, unos de los criterios mínimos requeridos hoy en día para que una célula pueda ser considerada una MSC son la expresión de determinados antígenos de superficie: CD73, CD90, CD105, CD166 y niveles variables de marcadores

Potencial terapéutico de las células madre mesenquimales

A pesar de ser una de las principales herramientas utilizadas hoy en día en terapia celular, el mecanismo de acción de las MSC aún no ha sido descifrado. Sin embargo, los resultados obtenidos a partir de los estudios preclínicos y clínicos llevados a cabo en la últimas décadas demuestran que las MSC poseen una elevada capacidad inmunomoduladora, regenerativa y de cicatrización, además de actuar en las zonas dañadas como soporte trófico de las células lesionadas. Las MSC regulan la secreción

Aspectos reguladores de las células madre mesenquimales en Europa

Los productos de terapia celular son considerados medicamentos en la Unión Europea desde el año 2003; junto con los productos de terapia génica fueron introducidos en la legislación a través de la Directiva 2003/63/EC41. Más tarde, en el año 2007 los productos de terapia celular, terapia génica y de ingeniería de tejidos fueron definidos como medicamentos de terapias avanzadas en el Reglamento (CE) n.o 1394/2007 (fig. 2). Dicho reglamento regula el uso de MSC, definiéndolas como un somatic cell

Aplicaciones clínicas

La terapia celular implica el trasplante de células autólogas (las células proceden del mismo paciente) o alogénicas (las células proceden de un individuo donante distinto al paciente), ya sea a través de una administración local o sistémica.

Desde que se llevara a cabo en 1995 el primer ensayo clínico, donde 15 pacientes fueron tratados con MSC autólogas de médula ósea46 hasta la actualidad, el uso clínico de estas células ha sido ampliamente estudiado. Actualmente de los 2.076 ensayos clínicos

Conclusiones y perspectivas futuras

Los resultados obtenidos, tanto en ensayos in vitro como in vivo, han permitido definir las MSC como un medicamento destinado a terapia celular. Del mismo modo, se han fijado los criterios necesarios para su fabricación como producto terapéutico, con el fin de asegurar la calidad del mismo durante dicho proceso. Este exhaustivo control es importante para mantener inalterable el potencial reparativo de las MSC, cuya eficacia radica en los efectos paracrinos, inmunomoduladores y regeneradores

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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