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Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms

Treatment of metastatic, castration-resistant prostate cancer

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom (mCRPC) galt lange Zeit als Behandlungsresistent. Heute stehen uns in Deutschland mit Abirateron, Enzalutamid, Docetaxel, Cabazitaxel und Radium-223 fünf Substanzen zur Verfügung, die alle in Phase-III-Studien zu einer signifikanten Zunahme der Überlebenszeit führten.

Ziel der Arbeit

Es werden die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten beim mCRPC dargestellt.

Material und Methode

Zulassungsrelevante Studien mit ergänzenden Informationen aus Medline und Abstracts internationaler Kongresse (ASCO; ASCO-GU [American Society of Clinical Oncology-Genitourinary Cancers Symposium], ESMO [Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie]) werden zusammengefasst.

Ergebnisse

Die Androgenrezeptor- (AR)-gerichteten Medikamente Abirateron und Enzalutamid führen sowohl vor als auch nach Docetaxel zu einer signifikanten Verlängerung des Gesamtüberlebens. Nach Docetaxel kann zudem Cabazitaxel eingesetzt werden, das aufgrund seiner geringen Affinität zum P‑Glykoprotein auch bei Patienten mit Docetaxel-Resistenz wirksam ist. In der dritten Behandlungslinie steht Männern mit einer rein ossären symptomatischen Erkrankung der Alpha-Strahler Radium-223 zur Verfügung. Liegt eine Kastrationsresistenz mit einer kurzen PSA-Verdopplungszeit (prostataspezifisches Antigen) aber ohne bildmorphologischen Nachweis von Metastasen vor, verlängern Apalutamid, Darolutamid und Enzalutamid signifikant die Zeit bis zum Auftreten von Metastasen.

Diskussion

Die PSMA-Ligandentherapie (prostataspezifisches Membranantigen) und neue zielgerichtete Medikamente wie PARP-Inhibitoren (Poly[-ADP-Ribose-]Polymerase) stellen weitere wichtige neue Behandlungsoptionen dar. Kombinationsbehandlungen mit Immuntherapien werden in klinischen Studien überprüft. Umfassende molekulare Analysen von Tumorgewebe, zirkulierender Tumorzellen und -DNA legen nahe, dass auch beim Prostatakarzinom künftig die personalisierte Medizin eine immer größere Rolle spielen wird.

Abstract

Background

For many decades metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC) was thought to be treatment inaccessible. However, today, five drugs with significant life-prolonging effects are available in Germany, namely abiraterone, enzalutamide, docetaxel, cabazitaxel and radium-223.

Objective

The different treatment strategies in mCRPC are reviewed.

Materials and methods

Landmark trials with supplementary information from Medline and abstracts of international congresses (ASCO; ASCO GU, ESMO) are summarized.

Results

The androgen receptor (AR)-targeting agents abiraterone and enzalutamide significantly prolong overall survival before and after docetaxel therapy. In addition, cabazitaxel can be applied secondary to docetaxel. Due to the low affinity of cabazitaxel to p‑glycoprotein it remains active even if docetaxel has failed. The α‑emitter radium-223 can be considered in third line therapy for symptomatic patients with bone limited disease only. In patients with castration resistance, a short prostate-specific antigen (PSA) doubling time but without metastases in conventional imaging apalutamide, darolutamide and enzalutamide significantly prolong metastasis-free survival.

Discussion

Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-ligand therapy and novel targeting agents such as PARP inhibitors are promising new therapeutic modalities for mCRPC. Combination treatment strategies with immunotherapy are currently being evaluated in clinical trials. Based on the results of molecular analyses of tumor tissue as well as of circulating tumor cells and DNA, treatment of prostate cancer will be increasingly personalized in the future.

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Authors and Affiliations

  1. Uroonkologie der Klinik für Onkologie und Hämatologie, Zentrum für Onkologie und der Martini-Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistraße 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    G. von Amsberg

  2. Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Lübeck, Deutschland

    A. S. Merseburger

Authors
  1. G. von Amsberg
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  2. A. S. Merseburger
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G. von Amsberg: Beratungs- bzw. Gutachtertätigkeit; Advisory Boards: Roche, BMS, Astellas, Sanofi, Janssen, MSD, Ipsen, Pfizer; Honorare/Vorträge/Reisekosten/Kongressunterstützung: Roche, BMS, Astellas, Sanofi, Ipsen, EISAI, Pierre Fabre, MSD, Astra Zeneca, Janssen, Pfizer; Finanzierung wissenschaftlicher Untersuchungen: im Rahmen Industrie-gesponserter Studien (Roche, BMS, MSD, Astra Zeneca, Sanofi, Pfizer). A.S. Merseburger: Vortragshonorare: Honoraria: AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ipsen, MSD, Merck Serono, Janssen, Takeda, Astellas, Novartis, Pfizer und Roche; Beratertätigkeit: AstraZeneca, Astellas, Bristol-Myers Squibb, Ipsen, Janssen, EUSAPharm, MSD, Merck Serono, Novartis, Takeda, Pfizer und Roche; Forschungsförderung: AstraZeneca, Wyeth, Bristol-Myers Squibb, Janssen, Novartis und Pfizer.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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von Amsberg, G., Merseburger, A.S. Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms. Urologe 59, 673–679 (2020). https://doi.org/10.1007/s00120-020-01187-9

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